实验小鼠技术干货 | 从表型特征到饲养管理，一文搞懂老龄鼠全流程
你知道吗？在人体衰老医学研究里，实验小鼠可是核心工具。因为它和人体的遗传机制、生理特征高度相似。其中，老龄鼠就特别厉害，在衰老、免疫学、癌症、寿命干预和生物标志物等多个研究领域中都占着重要地位，应用价值广泛。那么，老龄鼠到底有哪些专属特点？今天，PA电子(中国区)官方网站就以C57BL/6老龄鼠为例，带大家了解老龄鼠的表性特征和饲养管理等事项。
一、实验小鼠月龄和人类年龄对照关系及特点
在相关研究中，实验小鼠依据年龄可明确划分为成年鼠、中年鼠、老龄鼠。通常情况下，饲养到18月龄及以上的小鼠，会被统称为老龄鼠。具体的小鼠月龄与人类年龄对照关系，如下表所示[1]：
阶段 | 月龄 | 人类年龄 |
成年鼠 | 3-6月龄 | 20-30岁 |
中年鼠 | 10-15月龄 | 38-47岁 |
老龄鼠 | 18-24月龄 | 56-69岁 |
表1 小鼠月龄对应人类年龄
成年鼠
小鼠性成熟阶段一般在5周龄左右就能达到，但身体的快速生长过程会持续至大约3月龄。因此，3-6月龄的小鼠被定义为成年鼠，这一阶段相当于人类的20-30岁。此时，成年小鼠身体发育已完全成熟，且尚未显现衰老迹象。所以，在衰老研究领域中，成年小鼠通常作为对照参考组，为实验提供重要的基准数据。
中年鼠
小鼠至少需生长至10个月龄，才会被认定进入中年阶段，该阶段的年龄上限约为14-15个月，对应人类38-47岁的年龄区间。在这一时期，中年鼠的部分生物学指标开始出现衰老的特征性变化。
老龄鼠
18至24月龄小鼠，对应人类56 至69岁的年龄阶段。此阶段的老龄鼠，几乎所有动物的生物标志物都呈现出明显的衰老变化，是衰老研究的重要对象。
二、老龄鼠常见表型
01. 毛发
在老龄鼠身上，脱毛、理毛行为改变和毛发变色是最为显著的毛发表型特征。
脱毛
脱毛表现为随着年龄的增长，老年鼠的毛发会出现明显稀疏现象。这种脱毛过程通常起始于臀部，随后像涟漪般逐步向背部扩散，严重时甚至会出现大面积毛发脱落，形成无毛区域，且该现象在雄性和雌性个体中均较为普遍。从毛发的生长周期来看，正常小鼠毛发会经历生长期、退行期和休止期三个阶段。研究表明，相较年轻小鼠，老龄鼠的毛发生长速度缓慢、长度较短，同时休止期显著延长，使得毛发难以再次进入生长期，这便是老年小鼠毛发稀疏的内在原因[2]。
图1 毛发稀疏
图2 不同阶段小鼠毛发生长情况[2]
理毛
理毛是小鼠的一种本能生理性梳理行为。在合笼饲养环境下，小鼠可能因环境应激、社交互动或性别差异等因素，出现被动接收理毛或主动过度理毛的行为。被过度理毛的老龄鼠常伴随掉毛或秃毛的现象，其中胡须、面部（含眼睛周围）、颈背部和臀部等部位最为常见，且该现象在雌性个体中更为多发。
图3 理毛造成的区域“剃毛”现象
毛发变色
随着年龄的不断增长，老龄鼠的毛发会出现显著的变色现象。原本鲜亮的毛色逐渐失去光泽，变得暗淡且颜色变浅，原本纯黑色的毛发逐渐转变为白色、灰色或褐色。这种颜色变化并非集中于某一撮毛发，而是零散分布在鼠身各处。值得注意的是，无论雄性还是雌性老鼠，均会出现毛发变色的情况。
图4 毛发变色
02. 眼睛
老龄鼠的眼部变化中，最常见的表现为白内障。作为典型的年龄相关性疾�。啄谡显诶夏晷坌允笕禾逯蟹⒉÷式细�。相关研究表明，随着年龄增长，晶状体上皮细胞逐渐衰老，引发晶状体蛋白质发生一系列变化，如酶活性改变、晶体蛋白结构修饰，导致蛋白质变性、聚集，进而使得晶状体透明度下降，出现混浊，最终发展为白内障[3]。
除白内障外，老龄鼠的眼睛还易受到多种非人为因素的损害。由于老龄鼠机体自愈能力衰退，受伤后难以恢复，常出现预后不良的情况，进而导致角膜浑浊、眼部发炎，以及眼周出现分泌物等症状。
图5 白内障病变前期
03. 骨骼
老龄鼠常出现牙髓内齿发育不良问题，伴随牙齿异常磨损或断裂，从而导致牙周炎以及有效咀嚼食物的能力下降。同时，膝关节、髋关节、肘关节和椎骨等部位的关节炎，会引发步态异常。若病情严重，关节囊骨化与关节周围纤维化会导致关节肿胀，此类情况通常预后较差，一般建议实施安乐死[3]。
图7 牙齿断裂或牙短
04. 皮肤
随着小鼠步入老年阶段，极少数个体的皮下或体内会出现可触及的肿块。这一现象往往与衰老进程中自发形成肿瘤或者囊肿相关，值得注意的是，在老龄雄性实验小鼠群体中，精囊增大的情况尤为常见[4]，这些皮肤及皮下的异常表现，为衰老研究及相关疾病观察提供了重要的表型依据。
图6 精囊增大
05. 听力
由于携带 Cdh23（cadherin related 23）基因突变，在 3~6 月龄便开始出现高频听力损失的症状。随着年龄增长，到15月龄时，实验小鼠会发展为严重的全频听力损伤。此时，小鼠内耳的内毛细胞、外毛细胞和螺旋神经节细胞会大量丢失，且这种细胞丢失现象在高频和低频听力区域表现得尤为突出[5]。
图7 不同月龄小鼠听力均值比较[6]
除上述典型特征外，老龄鼠的衰老表型还体现在多个生理机能衰退方面。随年龄递增，其肌肉力量呈现显著下降趋势[7]，旋棒指数也大幅降低；盆腔肌肉组织逐渐萎缩，致使直肠脱垂的发生风险显著增加[4]。此外，骨骼肌萎缩会直接影响老龄鼠的行动能力，使其出现行动迟缓、四肢动作不协调等现象[8]。若想深入了解血常规、血生化指标等更多详细信息，可查阅品系资料T065274 C57BL/6JGpt（Aged mice）。
三、老龄鼠的饲养注意事项
收到老龄鼠后，建议先进行为期一周的适应性饲养，待其充分适应新环境后，再开展相关实验；
考虑到运输过程中采用单只包装的方式，为避免不必要的争斗与应激反应，后续饲养时建议单笼饲养，尤其是雄性老龄鼠更需注意；
由于老龄鼠实验周期通常较长，且单只饲养可能导致环境单调，因此需要额外添加坐窝纸、福利玩具等物品，以此增加环境丰容度，提升实验动物福利；
若有合笼饲养需求，务必加强日常观察，一旦发现打斗现象，需立即将其分开饲养。
Tips：在笼内适当增加做窝纸数量，放置一团拧干的碘伏棉球，并定期喷洒75%酒精，可有效降低小鼠间的打斗行为发生概率哦！
四、PA电子(中国区)官方网站老龄鼠的优势
SPF饲养环境：严格遵循SPF级标准，为老龄鼠提供洁净、健康的生长环境。
高标准动物健康监测：通过完善的健康监测体系，全方位保障老龄鼠的健康状态。除国家标准的 SPF 项目外，增加了国内外关注及流行的细菌、病毒、寄生虫项目，保障动物健康和质量。并通过哨兵鼠、笼架粉尘、种群抽检等多种样本对动物种群的微生物情况进行监测。
严格动物遗传监测：采用先进的遗传监测技术，确保老龄鼠品系的遗传稳定性。
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非生产退役鼠，品系稳定：所有老龄鼠均为非生产退役鼠，品系高度稳定，为科研实验提供可靠保障。
参考文献
[1]. Flurkey, Currer, and Harrison.“The mouse in biomedical research” in James G. Fox (ed.), American College of Laboratory Animal Medicine series (Elsevier, AP: Amsterdam; Boston).2007.
[2]. Chen CC, Murray PJ, Jiang TX, et al. Regenerative hair waves in aging mice and extra-follicular modulators follistatin, dkk1, and sfrp4. J Invest Dermatol. 2014;134(8):2086-2096.
[3]. Chen M, Fu Y, Wang X, et al. Metformin protects lens epithelial cells against senescence in a naturally aged mouse model. Cell Death Discov. 2022;8(1):8.
[4]. Pettan-Brewer C, Treuting PM. Practical pathology of aging mice. Pathobiol Aging Age Relat Dis. 2011;1:10.
[5]. 冯宝怡,董庭婷,郑晓飞,等.不同月龄C57BL/6J小鼠耳蜗线粒体和NAD~+水平比较[J].上海交通大学学报(医学版),2022,42(08):980-986.
[6]. Hequembourg S, Liberman MC. Spiral ligament pathology: a major aspect of age-related cochlear degeneration in C57BL/6 mice. J Assoc Res Otolaryngol. 2001;2(2):118-129.
[7]. Shoji H, Takao K, Hattori S, et al. Age-related changes in behavior in C57BL/6J mice from young adulthood to middle age. Mol Brain. 2016;9:11.
[8]. Kasai A, Jee E, Tamura Y, Kouzaki K, et al. Aldehyde dehydrogenase 2 deficiency promotes skeletal muscle atrophy in aged mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2022;322(6):R511-R525.